Hvordan immunsystemet vårt bestemmer vår virkelige alder

Covid-19 lærte oss verdifulle leksjoner. Det ene var funnet av en forskjell i immunsystemets respons på virusinfeksjon blant pasienter. Personer med visse underliggende medisinske tilstander har en høyere risiko for alvorlige covid-19-utfall, for eksempel som sykehusinnleggelse, innleggelse på intensivavdeling (ICU), intubasjon eller mekanisk ventilasjon, eller død. I tillegg til aldring inkluderer de viktigste underliggende sykdommene kreft, kronisk nyresykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hjertesykdommer, immunkompromittert tilstand, fedme, svangerskapog diabetes type 2. Denne sårbarheten er assosiert med redusert immunrespons mot SARS-CoV-2, spesielt hos eldre individer, noe som resulterer i alvorlig betennelse. I de fleste komorbiditeter som forverrer COVID-19-utfall, er utilstrekkelig immunsystemrespons hovedårsaken [1].

Senescens og immunosenescens

Skjebnen til alle cellene i kroppen er en cellulær tilstand som kalles senescens, preget av mangel på delingskapasitet. I senescens blir cellene forstørret, flatete ut og adopterer en sekretorisk fenotype, og frigjør faktorer som gir immunsystemet beskjed om å fjerne dem. Naboer eller immunceller fjerner disse cellene gjennom induksjon av død eller fagocytose, en annen måte å ødelegge en celle. Dette cellulære fenomenet forekommer i alle stadier av livet; den akselererer imidlertid hos eldre individer. Cellulær senescens induseres av cellulær stress som DNA-skade, kreftassosiert

gener aktivering, oksidativt stressog mitokondriell dysfunksjon. Derfor forhindrer senescens cellulær reproduksjon av skadede celler og kreftforekomst. Imidlertid resulterer akkumulering av senescerende celler i eldre mennesker i aldring, typisk manifestert som skrøpelighet, muskelatrofi, kognitiv nedgang, kardiovaskulær sykdom og metabolsk dysfunksjon.

Immunsystemet kan betraktes som en biologisk klokke for å analysere biologisk alder

Aldrende celler er først og fremst betente celler. Betennelse er en av faktorene som kan indusere aldring på egen hånd, faktisk. Dessuten sprer akkumulering av senescerende celler alderdom til andre vev. Aldrende celler blir ofte referert til som "zombieceller". Hvis immunsystemet ikke klarer å eliminere dem, vil zombieceller kontinuerlig transformere normale celler til nye zombieceller. De angriper også immunceller som er ansvarlige for å fjerne dem. Immunosenescens kan være både en årsak og en konsekvens av opphopning av senescentceller hos eldre eller hos personer med andre patologiske tilstander, som fedme og type 2 diabetes.

Derfor er det plausibelt å anta at nivået av senescens i immunceller bestemmer den sanne aldring av ens kropp, atskilt fra kronologisk alder. Basert på dette paradigmet, kan yngre individer vise egenskaper som typisk er forbundet med aldring, eller omvendt, eldre individer kan vise egenskaper som vanligvis assosieres med ungdom til tross for deres kronologisk alder. Selv før nå midt i livet, individer som opplevde akselerert cellulær aldring viste lavere fysiske evner, kognitiv nedgang og hjernealdring. De rapporterte også dårligere helse og virket eldre med tanke på deres fysiske utseende [2]. Derfor fungerer immunsystemet som en biologisk klokke, som bestemmer en biologisk alder som kan avvike fra kronologisk alder.

Flere faktorer påvirker immunosenescens, spesielt i T-celler, som virusinfeksjoner, inkludert cytomegalovirus og HIV. Andre faktorer som induserer lavgradig betennelse er kroniske understreke, fedme, søvntap og tarm mikrobiom ubalanse [3]. Disse faktorene kan derfor påvirke aldringsakselerasjon, direkte og indirekte, gjennom betennelsesindusert immunosenescens. Dette er en annen måte immunsystemet bestemmer biologisk alder bortsett fra kronologisk alder.

Psykologiske faktorer kan også fremskynde immunosenescens og aldring

Blant faktorene som påvirker alderdommen til immunceller, bør psykisk stress nevnes. Psykologisk stress kan dysregulere det menneskelige immunsystemet og kronisk stress kan aktivere hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen og føre til høyere enn normal kortisolproduksjon, noe som kan svekke immunfunksjon.

Kronisk stress er assosiert med akselerert aldring av immunsystemet og er en betydelig risikofaktor for utvikling og progresjon av ulike fysiske og psykiske lidelser. Telomeren, som ligger i enden av en kromosom, har dukket opp som en svært lovende mekanisme for å forstå de molekylære banene og mekanismene som forbinder stress og cellulær aldring. Flere studier har koblet lengden på telomerer i immunceller med stressrelaterte tilstander og tilstander, samt ulike fysiske og psykiske lidelser [4].

Til sammen har de siste studiene vist at aldrende celler, som zombier, ødelegger andre celler, spesielt immunceller, gjennom ulike inflammatoriske faktorer. Fjerningen av disse cellene er svekket av induksjon av senescens i immunceller, noe som forverrer akkumuleringen av senescensceller i andre vev. Omfanget av senescens i immunceller bestemmer aldringsprosesser og biologisk alder.